Ablation of ORMDL3 impairs adipose tissue thermogenesis and insulin sensitivity by increasing ceramide generation

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Objective Genome-wide association studies identified ORMDL3 as an obesity-related gene, and its expression was negatively correlated with body mass index. However, the precise biological roles of ORMDL3 in obesity and lipid metabolism remain uncharacterized. Here, we investigate the function of ORMDL3 in adipose tissue thermogenesis and high fat diet (HFD)-induced insulin resistance. Methods Ormdl3-deficient (Ormdl3 -/- ) mice were employed to delineate the function of ORMDL3 in brown adipose tissue (BAT) thermogenesis and white adipose tissue (WAT) browning. Glucose and lipid homeostasis in Ormdl3 -/- mice fed a HFD were assessed. The lipid composition in adipose tissue was evaluated by mass spectrometry. Primary adipocytes in culture were used to determine the mechanism by which ORMDL3 regulates white adipose browning. Results BAT thermogenesis and WAT browning were significantly impaired in Ormdl3 -/- mice upon cold exposure or administration with the β3 adrenergic agonist. In addition, compared to WT mice, Ormdl3 -/- mice displayed increased weight gain and insulin resistance in response to HFD. The induction of uncoupling protein 1 (UCP1), a marker of thermogenesis, was attenuated in primary adipocytes derived from Ormdl3 -/- mice. Importantly, ceramide levels were elevated in the adipose tissue of Ormdl3 -/- mice. In addition, the reduction in thermogenesis and increase i

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้