An Acetylation Switch of the NLRP3 Inflammasome Regulates Aging-Associated Chronic Inflammation and Insulin Resistance

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

It is well documented that the rate of aging can be slowed, but it remains unclear to which extent aging-associated conditions can be reversed. How the interface of immunity and metabolism impinges upon the diabetes pandemic is largely unknown. Here, we show that NLRP3, a pattern recognition receptor, is modified by acetylation in macrophages and is deacetylated by SIRT2, an NAD + -dependent deacetylase and a metabolic sensor. We have developed a cell-based system that models aging-associated inflammation, a defined co-culture system that simulates the effects of inflammatory milieu on insulin resistance in metabolic tissues during aging, and aging mouse models; and demonstrate that SIRT2 and NLRP3 deacetylation prevent, and can be targeted to reverse, aging-associated inflammation and insulin resistance. These results establish the dysregulation of the acetylation switch of the NLRP3 inflammasome as an origin of aging-associated chronic inflammation and highlight the reversibility of aging-associated chronic inflammation and insulin resistance.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้