Adipocyte cell therapy targeting BMP signaling alleviates fibroadipose tissue deposition in secondary lymphedema.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Secondary lymphedema is a chronic disease affecting an isolated limb following lymph node resection for cancer treatment. Management options are limited and onerous, leading to near-universal progression to subcutaneous fibroadipose tissue deposition. Here, we identify bone morphogenetic protein (BMP) ligands as mediators of fibroadipose tissue deposition through in vitro experiments with human lymphedema fluid and BMP-specific inhibitor. Systemic in vivo delivery of BMP inhibitor reduces fibroadipose tissue deposition in a mouse model of hindlimb secondary lymphedema. Considering systemic delivery may be undesirable for an anatomically isolated disease, we engineered a cell therapy using purified adipocytes, aiming for clinical translation in a resource- and time-constrained environment requiring only mechanical manipulation. We then devised a strategy for gene delivery into adipocytes and verified the secretion of the recombinant peptide inhibitor of BMP ligands. Upon in vivo delivery of the engineered adipocytes, we verified secretion of the BMP inhibitor and a reduction in fibroadipose tissue deposition in the mouse hindlimb. Our findings highlight BMPs as signaling mediators for fibroadipose tissue deposition and provide a blueprint for a cell therapy using genetically modified adipocytes for local drug delivery. This approach may be in a point-of-care strategy and potenti

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้