Adipocyte-derived kynurenine promotes obesity and insulin resistance by activating the AhR/STAT3/IL-6 signaling

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Aberrant amino acid metabolism is a common event in obesity. Particularly, subjects with obesity are characterized by the excessive plasma kynurenine (Kyn). However, the primary source of Kyn and its impact on metabolic syndrome are yet to be fully addressed. Herein, we show that the overexpressed indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) in adipocytes predominantly contributes to the excessive Kyn, indicating a central role of adipocytes in Kyn metabolism. Depletion of Ido1 in adipocytes abrogates Kyn accumulation, protecting mice against obesity. Mechanistically, Kyn impairs lipid homeostasis in adipocytes via activating the aryl hydrocarbon receptor (AhR)/Signal transducer and activator of transcription 3 /interleukin-6 signaling. Genetic ablation of AhR in adipocytes abolishes the effect of Kyn. Moreover, supplementation of vitamin B6 ameliorated Kyn accumulation, protecting mice from obesity. Collectively, our data support that adipocytes are the primary source of increased circulating Kyn, while elimination of accumulated Kyn could be a viable strategy against obesity.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้