Adipocyte retinoic acid receptor α prevents obesity and steatohepatitis by regulating energy expenditure and lipogenesis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Objective The adipose tissue-liver axis is a major regulator of the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Retinoic acid signaling plays an important role in development and metabolism. However, little is known about the role of adipose retinoic acid signaling in the development of obesity-associated NAFLD. In this work, the aim was to investigate whether and how retinoic acid receptor alpha (RARα) regulated the development of obesity and NAFLD. Methods RARα expression in adipose tissue of db/db or ob/ob mice was determined. Rarα fl/fl mice and adipocyte-specific Rarα -/- (Rarα Adi-/- ) mice were fed a chow diet for 1 year or high-fat diet (HFD) for 20 weeks. Primary adipocytes and primary hepatocytes were co-cultured. Metabolic regulation and inflammatory response were characterized. Results RARα expression was reduced in adipose tissue of db/db or ob/ob mice. Rarα Adi-/- mice had increased obesity and steatohepatitis (NASH) when fed a chow diet or HFD. Loss of adipocyte RARα induced lipogenesis and inflammation in adipose tissue and the liver and reduced thermogenesis. In the co-culture studies, loss of RARα in adipocytes induced inflammatory and lipogenic programs in hepatocytes. Conclusions The data demonstrate that RARα in adipocytes prevents obesity and NASH via inhibiting lipogenesis and inflammation and inducing energy expenditure.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้