Adipocytes promote cancer stemness properties in oral squamous cell carcinoma through C3/C3AR axis and sphingolipid metabolism.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

There is convincing evidence that being overweight or having obesity is associated with an increased risk of developing oral squamous cell carcinoma (OSCC). Despite OSCC frequently spread to the cervical lymph nodes, where adipose tissue is the predominant tissue within the microenvironment, it is still largely unknown whether adipocytes could contribute to the formation of oral cancer stem cells (CSCs) niche during the oral carcinogenesis. Here, we report that adipocytes promote the CSCs phenotype of OSCC cells through the activation of complement C3 (C3). Subsequent clinical data analysis revealed that the elevated levels of C3 and its receptor C3AR are associated with aggressive features and shorter survival in human OSCC patients. Furthermore, C3 exists as an autocrine factor and through C3AR interaction regulates OSCC stemness and properties such as cell proliferation, migration and invasion. On the other hand, C3 and C3AR were found to be highly abundant in adipocytes upon co-cultured with OSCC cells, demonstrating its paracrine effect on adipocyte-CSCs interaction, which in turn promotes CSC properties and supports oral carcinogenesis. Intriguingly, the inhibition of functional C3/C3AR axis by sphingosine, a bioactive sphingolipid metabolite, resulted in the suppression of OSCC cells growth and adipocyte-promoted oral CSC self-renewal. In conclusion, our findings provide

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้