The β-adrenergic receptor-SGK1 signaling pathway in brown adipocytes protects GOT1 from proteasomal degradation

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The malate-aspartate shuttle (MAS) is a key biochemical system that facilitates the transfer of reducing equivalents from the cytosol into mitochondria. It consists of two pairs of cytosolic and mitochondrial enzymes: glutamic-oxaloacetic transaminases (cGOT1, mGOT2) and malate dehydrogenases (cMDH1, mMDH2). We recently reported that cytosolic GOT1 is selectively elevated in brown adipocytes during cold exposure, while the expression of other MAS enzymes remains unchanged. Mechanistically, cold-induced activation of the β-adrenergic receptor (βAR)-cAMP-PKA signaling pathway promotes Got1 transcription through the transcriptional coactivators PGC-1α and NT-PGC-1α. The resulting increase in GOT1 levels activates the MAS, thereby supporting mitochondrial respiration through enhanced fatty acid oxidation. In the present study, we identify the βAR-SGK1 (Serum- and Glucocorticoid-inducible Kinase 1) signaling axis as a novel regulatory mechanism that maintains GOT1 protein stability. SGK1 is activated downstream of βAR signaling in brown adipocytes during cold exposure. We show that expression of SGK1 S422D , a constitutively active form of SGK1, protects GOT1 from ubiquitination by the E3 ubiquitin ligase RNF34 and subsequent degradation by the proteasome. Conversely, both pharmacological and genetic inhibition of SGK1 during βAR stimulation leads to a reduction in GOT1 protein leve

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้