ADSCs-derived exosomes suppress macrophage ferroptosis via the SIRT1/NRF2 signaling axis to alleviate acute lung injury in sepsis.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Acute lung injury being one of the earliest and most severe complications during sepsis and macrophages play a key role in this process. To investigate the regulatory effects and potential mechanisms of adipose mesenchymal stem cell derived-exosomes (ADSC-exo) on macrophages and septic mice, ADSCs-exo was administrated to both LPS-induced macrophage and cecal ligation and puncture (CLP) induced sepsis mice. ADSCs-exo was confirmed to inhibit M1 polarization of macrophages and to reduce excessive inflammation. The use of ADSCs-exo in CLP mice and in LPS-induced macrophages relieved oxidative stress, cellular damage, and acute lung injury. During this process, ADSCs-exo increased the nuclear translocation of Nrf2, significantly upregulating the activation of the antioxidant pathway Nrf2/HO-1. Concurrently, they enhanced the expression of SIRT1 in macrophages. Further SIRT1 interference experiments demonstrated that ADSCs-exo mitigated macrophage inflammatory responses and LPS-induced ferroptosis by upregulating SIRT1. In the LPS-induced macrophage model, after SIRT1 was interfered with, ADSCs-exo failed to upregulate the Nrf2/HO-1 signaling pathway, leading to enhanced ferroptosis. Finally, in a CLP sepsis mouse model with myeloid-specific SIRT1 knockout, ADSCs-exo was observed to reduce lung tissue injury, oxidative stress damage, and ferroptosis. Still, these beneficial effects

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้