Age-dependent Pdgfrβ signaling drives adipocyte progenitor dysfunction to alter the beige adipogenic niche in male mice

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Perivascular adipocyte progenitor cells (APCs) can generate cold temperature-induced thermogenic beige adipocytes within white adipose tissue (WAT), an effect that could counteract excess fat mass and metabolic pathologies. Yet, the ability to generate beige adipocytes declines with age, creating a key challenge for their therapeutic potential. Here we show that ageing beige APCs overexpress platelet derived growth factor receptor beta (Pdgfrβ) to prevent beige adipogenesis. We show that genetically deleting Pdgfrβ, in adult male mice, restores beige adipocyte generation whereas activating Pdgfrβ in juvenile mice blocks beige fat formation. Mechanistically, we find that Stat1 phosphorylation mediates Pdgfrβ beige APC signaling to suppress IL-33 induction, which dampens immunological genes such as IL-13 and IL-5. Moreover, pharmacologically targeting Pdgfrβ signaling restores beige adipocyte development by rejuvenating the immunological niche. Thus, targeting Pdgfrβ signaling could be a strategy to restore WAT immune cell function to stimulate beige fat in adult mammals.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้