Aging-Related Muscle Bmal1 Decline Contributes to Bone Loss in Mice via Enhancing IL-1α-Mediated Osteoclastogenesis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Osteoporosis, a common metabolic bone disorder linked to aging, is often accompanied by muscle degeneration. Muscle Bmal1 disruption in mice has been shown to affect various tissues, including the kidney, lung, and bone, indicating that the muscle molecular clock may influence the physiological homeostasis of multiple organs through systemic circulation. Despite this, the role of the muscle clock in age-related osteoporosis remains unclear. In aged mice, we observed a disruption in the circadian interaction between muscle and bone. Furthermore, both Bmal1 expression within muscle fibers and total BMAL1 protein levels in muscle tissue were significantly reduced. Using skeletal muscle-specific Bmal1 knockout mice, we observed osteoporosis-related phenotypes, including decreased bone mass and disrupted trabecular microarchitecture, along with disrupted diurnal expression of inflammatory cytokines. Mechanistically, we revealed that muscle Bmal1 deficiency impairs the rhythmic expression of the Hmox1 and induces the upregulation of IL-1α in muscle cells. The elevated circulating IL-1α promotes osteoclast differentiation, ultimately reducing bone mass. Importantly, the osteoporosis-related phenotype resulting from muscle Bmal1 knockout or aging was alleviated by nighttime time-restricted feeding (TRF), which reestablished a feeding-driven diurnal variation in Hmox1 expression within

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้