Alterations of DNA methylation during adipogenesis differentiation of mesenchymal stem cells isolated from adipose tissue of patients with obesity is associated with type 2 diabetes.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Adipogenesis regulation is crucial for mature adipocyte function. In obesity, a major driver of type 2 diabetes (T2D), this process is disrupted and remains poorly characterized. Here we identified altered DNA methylation profiles in diabetic obese patients, during three adipocytes differentiation stages. We isolated mesenchymal cells from visceral adipose tissue of obese patients with and without T2D to analyse DNA methylation profiles at 0, 3, and 18 days of ex vivo differentiation and documented their impact on gene expression. Methylation and gene expression were analysed with EPIC and Clarion S arrays, respectively. Patients with T2D had epigenetic alterations in all the analysed stages, and these were mainly observed in genes important in adipogenesis, insulin resistance, cell death programming, and immune effector processes. Importantly, at 3 days, we found six-fold more methylated CpG alterations than in the other stages. This is the first study to document epigenetic markers that persist through all three adipogenesis stages and their impact on gene expression, which could be a cellular metabolic memory involved in T2D. Our data provided evidence that, throughout the adipogenesis process, alterations occur in methylation that might impact mature adipocyte function, cause tissue malfunction, and potentially, lead to the development of T2D.

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้