APOE3-Christchurch variant enhances neurovascular support functions of iPSC-derived mesenchymal stromal cells

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Aging and neurodegenerative disorders like Alzheimer's Disease (AD) are associated with progressive dysfunction of the blood-brain barrier (BBB) and neurovascular unit (NVU), contributing to impaired vascular integrity and neuronal vulnerability. Apolipoprotein E (APOE) is a key regulator of neurovascular function, and the rare APOE3-R136S "Christchurch" variant ( APOE3Ch ) confers protection against AD. Mesenchymal stromal cells (MSCs) represent a promising cell-based therapy for the treatment of neurodegenerative diseases due to their paracrine effect exerted on vascular and neural cells. To investigate how APOE3Ch influences MSC-mediated neurovascular support, we used isogenic iPSC-derived MSCs (iMSCs) with homozygous APOE3Ch or APOE3 . We found that APOE3Ch iMSCs have stronger immunosuppressive effect on LPS-induced NFκB activation of THP1 cells. APOE3Ch iMSCs also enhanced endothelial barrier resistance and angiogenic capacity compared to APOE3 iMSCs when directly co-cultured with endothelial cells. In addition, conditioned medium from APOE3Ch iMSCs promoted neurite outgrowth more efficiently than that from APOE3 iMSCs. Metabolic profiling revealed differences between APOE3Ch and APOE3 iMSCs, suggesting altered metabolic resilience. Together, these findings demonstrate that iMSCs support vascular and neuronal function through paracrine mechanisms and suggest that APOE3Ch v

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้