Apoptotic Bodies Restore NAD and Mitochondrial Homeostasis in Fibroblasts

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Fibrotic skin diseases are characterized by excessive fibroblast proliferation and pathological extracellular matrix deposition. As a pivotal coenzyme in cellular energetics, NAD homeostasis perturbation is implicated in fibrosis. Multiple studies have demonstrated the therapeutic potential of mesenchymal stem cells (MSCs) against cutaneous fibrosis, while the specific mechanism remains elusive. Herein, this work finds that although almost all MSCs undergo in situ apoptosis within 24 h post-subcutaneous administration, MSC-derived apoptotic bodies (ABs) mediated potent anti-fibrotic effects. Mechanistically, ABs can restore NAD and mitochondrial homeostasis through NAMPT transfer, FOXO1 deacetylation enhancement, and PINK1/PARKIN-dependent mitophagy activation. To achieve penetration into the hard matrix of fibrotic skin, permeable apoptotic bodies (pABs) are constructed via metabolic glycoengineering and copper-free click chemistry techniques. In both keloid xenograft and scleroderma murine models, pABs can significantly penetrate collagen matrix and reduce skin fibrosis. In summary, this research establishes a highly promising strategy for reversing skin fibrosis with hard fibrotic matrix.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้