BMP5 signalling in beta cells and the impact on insulin secretion in the context of type 2 diabetes

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Aims/hypothesis Identifying signalling pathways that are important in pancreatic beta cell stress and failure can give insight into possible treatment options to prevent the loss of functional beta cell mass in diabetes. The bone morphogenetic protein (BMP)/SMAD family member BMP5 has been reported to be specifically expressed in human beta cells, but its function is unknown. Here we hypothesised that BMP5 plays a role in the maintenance of beta cell function. Methods We assessed the expression of BMP5 in publicly available single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) datasets of primary human pancreatic islet cells from donors with or without type 2 diabetes, or islets exposed to stress conditions. Human islets and EndoC-βH1 cells were exposed to recombinant BMP5 and used for gene analysis, mitochondrial respiration and glucose-stimulated insulin secretion tests. In addition, we performed lentivirus-mediated knockdown using short hairpin RNAs targeting BMP5 in human islets and EndoC-βH1 cells for gene expression and glucose-stimulated insulin secretion analyses. Results scRNA-seq data revealed that BMP5 is the most predominantly expressed BMP ligand in beta cells. BMP5 and its target genes are upregulated in beta cells from donors with type 2 diabetes. Enhanced BMP5 signalling triggered an upregulation of stress-related genes, and a reduction in glucose-stimulated mitochondrial oxyg

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้