Bone-derived sclerostin and Wnt/β-catenin signaling regulate PDGFRα + adipoprogenitor cell differentiation.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The Wnt signaling antagonist, sclerostin, is a potent suppressor of bone acquisition that also mediates endocrine communication between bone and adipose. As a result, Sost -/- mice exhibit dramatic increases in bone formation but marked decreases in visceral and subcutaneous adipose that are secondary to alterations in lipid synthesis and utilization. While interrogating the mechanism by which sclerostin influences adipocyte metabolism, we observed paradoxical increases in the adipogenic potential and numbers of CD45 - :Sca1 + :PDGFRα + adipoprogenitors in the stromal vascular compartment of fat pads isolated from male Sost -/- mice. Lineage tracing studies indicated that sclerostin deficiency blocks the differentiation of PDGFRα + adipoprogenitors to mature adipocytes in association with increased Wnt/β-catenin signaling. Importantly, osteoblast/osteocyte-specific Sost gene deletion mirrors the accumulation of PDGFRα + adipoprogenitors, reduction in fat mass, and improved glucose metabolism evident in Sost -/- mice. These data indicate that bone-derived sclerostin regulates multiple facets of adipocyte physiology ranging from progenitor cell commitment to anabolic metabolism.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้