Bridging the variant-to-function gap in type 2 diabetes: advances and challenges

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Type 2 diabetes is a polygenic, heterogeneous disease affecting over 530 million individuals worldwide, a number projected to rise to 1.3 billion by 2050. Genome-wide association studies have identified over 1200 loci associated with type 2 diabetes, yet only a modest proportion of disease heritability has been explained, and most risk variants lie in non-coding regions, complicating biological interpretation. This review synthesises how recent advances in variant-to-function (V2F) strategies, including fine-mapping, chromatin profiling, single-cell multi-omics, scalable CRISPR-based perturbation strategies and machine learning tools, have begun to link non-coding variants to effector genes, tissues and molecular mechanisms. We highlight examples of V2F resolution across key type 2 diabetes tissues, including the roles of TCF7L2 in pancreatic beta cell development, SLC16A11 and PNPLA3 in hepatocyte lipid metabolism, and GLUT4 trafficking pathways in adipocytes and muscle. We provide a summary table of genetically anchored, experimentally supported V2F discoveries in type 2 diabetes, and describe emerging tools and frameworks to address disease heterogeneity and context dependence. Together, these developments are on the cusp of closing the genetic association and mechanism gap while laying the foundation for future precision medicine approaches in type 2 diabetes.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้