Brown adipose tissue secretes OLFM4 to coordinate sensory and sympathetic innervation via Schwann cells

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Non-shivering thermogenesis of brown adipose tissue (BAT) is tightly controlled by neural innervation. However, the underlying mechanism remains unclear. Here, we reveal that BAT regulates its own thermoadaptive innervation by crosstalk with Schwann cells (SCs). Loss of Olfm4 (encoding Olfactomedin-4), a risk gene in human obesity, causes BAT dysfunction and reduces whole-body thermogenesis, predisposing to obesity in mice. Mechanistically, BAT-derived OLFM4 traps Noggin, an endogenous inhibitor of BMPs, liberating BMP7-BMPR1B signaling to promote SC differentiation. Conversely, Olfm4 loss reduced BMP7 signaling in mature SCs, leading to MEK/ERK-dependent dedifferentiation and dysfunction, ultimately impairing both sensory and sympathetic innervation. Thermoneutrality exposure reduces Olfm4 expression in BAT, resulting in a similar phenotype. MEK/ERK inhibition, ERK1 depletion, or cold exposure reverses this SC dedifferentiation, enhancing resistance to obesity. These findings suggest that this neurotrophic BAT-SC crosstalk controls thermoadaptive BAT innervation. Reactivating OLFM4 signaling may be a promising therapeutic strategy for obesity and related metabolic diseases.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้