Brusatol ameliorates psoriatic dyslipidemia by targeting IL-1β to restore AMPK-mediated lipid homeostasis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background Psoriasis-associated dyslipidemia presents as a critical comorbidity characterized by a self-perpetuating cycle of metabolic dysfunction and chronic inflammation. Current treatment paradigms lack the capacity to simultaneously modulate these interconnected pathological axes. Here we investigated the efficacy and mechanisms of brusatol (a natural quassinoid derived from Bruceae Fructus) against psoriatic dyslipidemia from the insight of restoring lipid homeostasis. Methods The in vitro efficacy of brusatol was assessed in TNF-α-stimulated HaCaT keratinocytes by evaluating proliferation, apoptosis, and inflammatory responses. In vivo, its therapeutic activity and systemic toxicity were examined in an imiquimod-induced psoriatic mouse model using PASI scoring, histopathological analysis, serum biochemical markers (TC, TG, ALT, AST, Cre), inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, IL-17A), and BBB-chip analysis. Integrated proteomics and lipidomics of skin tissue and serum revealed dysregulated pathways, and subsequent target engagement was confirmed via molecular docking, CETSA, and DARTS. Mechanistic investigations included IL-1β overexpression, Co-IP, GST pull-down and AMPK pathway analysis (Western blot, qPCR) was explored to delineate the regulatory mechanisms. Results Brusatol dose-dependently suppresses proliferation and inflammatory mediator expression in TNF-α-induce

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้