The cAMP-phosphodiesterase PDE4B2 controls peroxisome proliferator-activated receptor γ expression and the initiation of adipogenesis in 3T3-L1 cells

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-phosphodiesterase 4 (PDE4) family comprises four genes that together are expressed as ∼25 protein variants. Nonselective PAN-PDE4 inhibition exerts various metabolic benefits, including reduced body weight and adiposity in humans and animals, but the role of individual PDE4s in mediating these effects remains ill-defined. We noticed that the hormonal induction of adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes increased the mRNA and protein expression of a single PDE4 variant, PDE4B2. Conversely, its siRNA-mediated knockdown markedly suppressed adipogenic differentiation and lipid accumulation, suggesting a critical role for PDE4B2 in adipogenesis. The onset of adipogenesis is well understood and involves the consecutive upregulation of proadipogenic transcription factors CCAAT-enhancer-binding proteins (C/EBPs) C/EBPδ, C/EBPβ, and C/EBPα, which ultimately induce peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) as the master regulator of adipogenesis. PDE4B knockdown potently suppressed the upregulation of C/EBPα and PPARγ expression, thereby curbing the early steps in adipogenic differentiation. Mirroring its antiadipogenic effects in 3T3-L1 cells, PDE4B ablation in mice produces a lean phenotype characterized by reduced adipose tissue weight and reduced expression of C/EBPα and PPARγ. Although PPARγ agonists promote weight gain, they are als

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้