Cancer-associated adipocytes confer CDK4/6 inhibitor resistance in ER+ breast cancer through an IL-6/STAT3/SREBF2 axis coupled with cholesterol metabolism and cell cycle reprogramming
Huang R., Tong Y., Sun X., Wang H., Wang Z., Tang Y.
การศึกษาในสัตว์ทดลอง ตีพิมพ์ในวารสาร Int J Biol Sci ปี 2026 — สรุปอัตโนมัติจากบทคัดย่อ PubMed
หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป
- ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
- ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
- ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
- ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
- กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง
ข้อมูลหน้านี้ดึงมาจากฐานข้อมูล PubMed โดยตรง คำอธิบายภาษาไทยเป็นสรุปอัตโนมัติจากข้อมูลบรรณานุกรมและบทคัดย่อ ไม่ใช่การแปลทั้งฉบับ และไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์
- ประเภทการศึกษา
- การศึกษาในสัตว์ทดลอง
- วารสาร
- Int J Biol Sci (2026)
- จำนวนผู้เข้าร่วม (จากบทคัดย่อ)
- —
- แหล่งข้อมูล
- Europe PMC
- PMID
- 42328452
- PMCID
- PMC13282890
- DOI
- 10.7150/ijbs.130653
บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)
Cancer-associated adipocytes (CAAs) within the tumor microenvironment (TME) critically regulate oncogenic progression. However, the mechanistic basis underlying CAAs-mediated CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) resistance in estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer remains elusive. In this study, we revealed that CAAs supernatant demonstrated enhanced capacity to induce CDK4/6i resistance in ER+ breast cancer cells compared to NAs-derived conditioned medium. Through integrated RNA sequencing and cytokine microarray screening, we identified marked upregulation of IL-6 in both CAAs and their conditioned media. Mechanistically, CAAs-derived IL-6 activates the JAK-STAT3 axis, leading to transcriptional upregulation of SREBF2, which directly drives CDK4/6i resistance through HMGCR-mediated lipid metabolism and CDKN2C-mediated cell cycle progression (IL-6 - STAT3 - SREBF2-HMGCR/CDKN2C axis). Reciprocally, breast cancer cell-secreted exosomal miR-1246 promotes the transformation of normal adipocytes (NAs) to CAAs via PAX5-dependent regulation, and CAAs highly express UCHL1, which stabilizes KLF5 through K48-linked deubiquitination to activate NF-κB signaling, thereby augmenting IL-6 production (exosomal miR-1246-PAX5 and UCHL1-KLF5-NF-κB loop). Pharmacologic inhibition of HMGCR with simvastatin, alone or combined with IL-6 blockade, restored CDK4/6i sensitivity in vitro and in vivo, high
สิ่งที่งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์
- • งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์ว่า SVF เป็นการรักษาที่ได้รับการรับรอง หรือใช้แทนการรักษามาตรฐานได้
- • เป็นการศึกษาก่อนคลินิก ผลในสัตว์ทดลองหรือห้องปฏิบัติการไม่สามารถนำมาสรุปผลในมนุษย์ได้
ระดับหลักฐาน
หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป
ดูวิธีจัดระดับหลักฐานดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง
กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้