Carboxylated branched poly(β-amino ester) nanoparticles enable robust cytosolic protein delivery and CRISPR-Cas9 gene editing

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Efficient cytosolic protein delivery is necessary to fully realize the potential of protein therapeutics. Current methods of protein delivery often suffer from low serum tolerance and limited in vivo efficacy. Here, we report the synthesis and validation of a previously unreported class of carboxylated branched poly(β-amino ester)s that can self-assemble into nanoparticles for efficient intracellular delivery of a variety of different proteins. In vitro, nanoparticles enabled rapid cellular uptake, efficient endosomal escape, and functional cytosolic protein release into cells in media containing 10% serum. Moreover, nanoparticles encapsulating CRISPR-Cas9 ribonucleoproteins (RNPs) induced robust levels of gene knock-in (4%) and gene knockout (>75%) in several cell types. A single intracranial administration of nanoparticles delivering a low RNP dose (3.5 pmol) induced robust gene editing in mice bearing engineered orthotopic murine glioma tumors. This self-assembled polymeric nanocarrier system enables a versatile protein delivery and gene editing platform for biological research and therapeutic applications.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้