β-catenin directly sequesters adipocytic and insulin sensitizing activities but not osteoblastic activity of PPARγ2 in marrow mesenchymal stem cells.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Lineage allocation of the marrow mesenchymal stem cells (MSCs) to osteoblasts and adipocytes is dependent on both Wnt signaling and PPARγ2 activity. Activation of PPARγ2, an essential regulator of energy metabolism and insulin sensitivity, stimulates adipocyte and suppresses osteoblast differentiation and bone formation, and correlates with decreased bone mass and increased fracture rate. In contrast, activation of Wnt signaling promotes osteoblast differentiation, augments bone accrual and reduces total body fat. This study examined the cross-talk between PPARγ2 and β-catenin, a key mediator of canonical Wnt signaling, on MSC lineage determination. Rosiglitazone-activated PPARγ2 induced rapid proteolytic degradation of β-catenin, which was prevented by either inhibiting glycogen synthase kinase 3 beta (GSK3β) activity, or blocking pro-adipocytic activity of PPARγ2 using selective antagonist GW9662 or mutation within PPARγ2 protein. Stabilization of β-catenin suppressed PPARγ2 pro-adipocytic but not anti-osteoblastic activity. Moreover, β-catenin stabilization decreased PPARγ2-mediated insulin signaling as measured by insulin receptor and FoxO1 gene expression, and protein levels of phosphorylated Akt (pAkt). Cellular knockdown of β-catenin with siRNA increased expression of adipocyte but did not affect osteoblast gene markers. Interestingly, the expression of Wnt10b was suppre

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้