Cell retention in scalable, perfusion-based mesenchymal stem cell expansion processes: a proof of concept

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The production of clinically relevant quantities of human mesenchymal stromal cells (hMSCs) requires scalable and intensified manufacturing processes. For this reason, the applicability of alternating tangential flow filtration (ATF) and tangential flow depth filtration (TFDF) based cell retention systems for hMSC expansion on microcarriers (MCs) in perfusion mode was assessed. The processes were conducted in stirred tank bioreactors at a scale of 1.8 L and compared with repeated-batch cultivations. In the perfusion and repeated-batch control cultivations, competitive viable cell concentrations of ≈2.9 · 10 6 cells mL -1 were reached within a cultivation period of 5-7 days, resulting in an expansion factor of 41-57. The main difference between the operation modi was the aggregation behavior of the MCs. While the median MC aggregate diameter in the repeated-batch cultivation reached 470 μm, the ATF cell retention device constrained aggregate size to a median diameter of 250 µm. In the TFDF cultivation, the shear forces in the recirculation loop stripped most of the hMSCs from the MCs, resulting in the formation of spheroids that continued to proliferate, albeit at a decreased rate. While perfusion operation did not lead to increased productivity in this proof-of-concept study, manual handling and therefore contamination risk were reduced by replacing the repeated-batch process's

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้