Centriolar Protein POC5 Regulates Human Adipogenesis and Cellular Senescence: Insights From a Novel Metabolic Ciliopathy.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Centrosomes and primary cilia regulate cellular processes, including microtubule organization and lineage-specific differentiation. POC5, a core component of the centriolar inner scaffold, has been linked to syndromic ciliopathies, yet its role in adipose biology remains unclear. This study investigates the impact of POC5 deficiency on ciliary organization, cellular senescence, adipogenesis, and insulin signaling. To this end, we analyzed primary dermal fibroblasts from a patient carrying a novel homozygous p.(Gln206Ter) POC5 variant and performed mechanistic evaluations in human adipose stem cells (ASCs) with CRISPR-Cas9-mediated POC5 knockout. Centriolar architecture was examined using Ultrastructure Expansion Microscopy (U-ExM), and cellular phenotypes were assessed through proliferation, senescence, and signaling analyses. POC5-deficient fibroblasts showed marked disruption of centriolar architecture, including absent or abnormal primary cilia and supernumerary centrioles. These defects were associated with a 35% decrease in proliferation and a premature senescence, evidenced by increased SA-β-gal activity and upregulation of p-p53, p16, and p21. Moreover, insulin signaling was impaired, with reduced phosphorylation of IRβ, AKT, and ERK1/2. These phenotypes were recapitulated in POC5-KO ASCs, which additionally exhibited a near complete block of adipogenic differentiation,

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้