Ceramides and glucosylceramides are independent antagonists of insulin signaling.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Inhibitors of sphingolipid synthesis protect mice from diet induced-insulin resistance, and sphingolipids such as ceramides and glucosylated-ceramides (e.g., GM3) are putative nutritional intermediates linking obesity to diabetes risk. Herein we investigated the role of each of these sphingolipids in muscle and adipose tissue and conclude that they are independent and separable antagonists of insulin signaling. Of particular note, ceramides antagonize insulin signaling in both myotubes and adipocytes, whereas glucosyceramides are only efficacious in adipocytes: 1) In myotubes exposed to saturated fats, inhibitors of enzymes required for ceramide synthesis enhance insulin signaling, but those targeting glucosylceramide synthase have no effect. 2) Exogenous ceramides antagonize insulin signaling in myotubes, whereas ganglioside precursors do not. 3) Overexpression of glucosylceramide synthase in myotubes induces glucosylceramide but enhances insulin signaling. In contrast, glucosylated ceramides have profound effects in adipocytes. For example, either ganglioside addition or human glucosylceramide synthase overexpression suppresses insulin signaling in adipocytes. These data have important mechanistic implications for understanding how these sphingolipids contribute to energy sensing and the disruption of anabolism under conditions of nutrient oversupply.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้