CH25H-mediated cholesterol metabolism drives chondrogenic differentiation in adipose-derived stem cells and enhances cartilage repair.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Cartilage defects are difficult to heal because articular cartilage is both avascular and aneural. Directing adipose-derived mesenchymal stem cells (ADSCs) toward a chondrogenic fate in vitro is regarded as a promising therapeutic strategy. However, the endogenous pathways that specify chondrogenic fate remain incompletely defined. Herein, we identify cholesterol-25-hydroxylase (CH25H) as a key inducer of early chondrogenic differentiation that upregulates the cartilage marker genes SOX9, ACAN, and COL2A1. In ADSCs, FPR1 knockdown and rescue experiments, together with pharmacological inhibition of FPR1 or AKT, supported a signalling model in which 25-HC engages FPR1 to promote AKT/GSK3β pathway activation and chondrogenic differentiation. Surface plasmon resonance assays show that 25-HC directly binds to FPR1 with a dissociation constant of 1.18 µM. Molecular docking and membrane MD/MM/GBSA analyses provided structural context, suggesting stable accommodation of 25-HC in an FPR1 pocket and nominating candidate contacts (including a F81/V105 hydrophobic clamp) for future mutagenesis. In a rat trochlear cartilage-defect model, intra-defect implantation of ADSC-laden hydrogel combined with weekly intra-articular 25-HC dosing was associated with improved repair features, while co-administration of Cyclosporin H/HCH6-1 reduced these benefits. Together, these findings delineate the C

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้