Chaperone-mediated autophagy sustains pericyte stemness necessary for brain tissue homeostasis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Introduction Pericytes (PCs) are mural cells exhibiting some mesenchymal stem cell (MSC) properties and contribute to tissue regeneration after injury. We have previously shown that glioblastoma cancer cells induce in PCs, a pathogenic upregulation of chaperone-mediated autophagy (CMA) which modulates immune functions and MSC-like properties to support tumor growth. Objectives The aim of the study was to interrogate the role of CMA-regulated MSC properties in PCs in the context of tissue repair during inflammation triggered by a demyelinating injury. Methods Studies of RNA-seq were done PCs with (WT) and without (LAMP-2A KO) CMA. Cell characterization related to stemness, lineage and morphology was done in WT and KO PCs. Secretome analysis and cell differentiation assay using the supernatants from CMA-efficient and deficient PCs cultures was done in mesenchymal cells. Inflammatory response of brain cells was assessed with WT and KO PCs secretome. To corroborate in vitro results, CMA modulation in response to inflammation in PCs and tissue repair markers were measured in the lesion areas of a demyelination mouse model and correlated with the tissue reparation after intravenous PC administration. An inflammatory mediator was used to study effects on PC-CMA activity. Results We found that inflammatory mediators such as IFNγ downregulate CMA in PCs, suppressing PC stemness and prom

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้