Chronic hyperinsulinemia accelerates adipose senescence via mitochondrial dysfunction and cGAS-STING signalling.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Prediabetes and Type 2 Diabetes represent major global health challenges and have escalated to pandemic levels. Adipose tissue functions as a critical endocrine organ, playing a central role in maintaining glucose homeostasis during fasting, feeding, and stress responses. In this study, we demonstrated that prolonged chronic hyperinsulinemic stress increases the burden of senescent adipocytes, accompanied by activation of the cGAS-STING signalling pathway. Chronic hyperinsulinemia-induced insulin-resistant 3T3-L1 and human mesenchymal stem cell-derived adipocytes exhibited elevated senescence-associated phenotypes, mitochondrial dysfunction and impaired cellular energetics. Notably, we found that mitochondrial DNA leakage triggered the cGAS-STING pathway in insulin-resistant adipocytes and mouse models. Temporal analysis revealed that mitochondrial dysfunction was detectable at earlier stages of chronic insulin exposure, preceding activation of the cGAS-STING pathway and senescence-associated markers, supporting a progressive model of cellular dysfunction. This phenomenon was also observed in adipose depots of individuals with Type 2 diabetes, underscoring the translational relevance of our findings. Targeting cGAS or STING, either pharmacologically or through genetic silencing, significantly reduced inflammatory and senescence-related features in hyperinsulinemia-induced insul

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้