CL-316243 facilitates stable atherosclerotic plaque phenotypes in association with suppression of perivascular adipose tissue ferroptosis via upregulating C/EBPβ

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Atherosclerotic plaque rupture is the leading cause of most acute cardiovascular events and death. However, effective treatment strategies targeting plaque stability remain elusive. Perivascular adipose tissue (PVAT) dysfunction is increasingly recognized as a contributor to vulnerable plaque, implying that elucidating and targeting its underlying mechanism could represent a novel therapeutic strategy for atherosclerosis. This study identifies ferroptosis as a critical pathological feature in PVAT of atherosclerotic artery, establishing a previously unrecognized link between PVAT dysfunction and ferroptosis. The β3-adrenoceptor agonist CL-316243 (CL) significantly suppressed ferroptotic markers in both cultured adipocytes and atherosclerotic PVAT. Furthermore, CL treatment reduced PVAT inflammation and dysfunction, as shown by histological, gene expression, and functional analyses, thereby facilitating stable plaque phenotypes, reflected in reduced necrotic core size, lower CD68 and MMP expression, and increased collagen content. Notably, the decline in ferroptosis markers correlated significantly with these phenotypic improvements. Mechanistically, C/EBPβ was identified as a direct transcriptional regulator of GPX4 through CUT&Tag and dual-luciferase reporter assays, by which the critical promoter binding motif was also identified. Subsequently, CL was shown to upregulate GPX4

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้