The Clock-modulatory Activity of Nobiletin Suppresses Adipogenesis Via Wnt Signaling

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The circadian clock machinery exerts transcriptional control to modulate adipogenesis and its disruption leads to the development of obesity. Here, we report that Nobiletin, a circadian clock amplitude-enhancing molecule, displays antiadipogenic properties via activation of Wnt signaling pathway that is dependent on its clock modulation. Nobiletin augmented clock oscillatory amplitude with period lengthening in the adipogenic mesenchymal precursor cells and preadipocytes, accompanied by an induction of Bmal1 and clock components within the negative feedback arm. Consistent with its clock-modulatory activity, Nobiletin strongly inhibited the lineage commitment and terminal differentiation of adipogenic progenitors. Mechanistically, we show that Nobiletin induced the reactivation of Wnt signaling during adipogenesis via transcriptional up-regulation of key components within this pathway. Furthermore, Nobiletin administration in mice markedly reduced adipocyte hypertrophy, leading to a significant loss of fat mass and reduction of body weight. Last, Nobiletin inhibited the differentiation of primary preadipocytes, and this effect was dependent on a functional clock regulation. Collectively, our findings uncover a novel activity of Nobiletin in suppressing adipocyte development in a clock-dependent manner, implicating its potential application in countering obesity and associated m

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้