Cold exposure-induced <i>β</i>-hydroxybutyrate promotes brown fat mitochondrial lipid droplet contact to ameliorate fatty dysfunction and hepatic steatosis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Cold exposure activates brown adipose tissue (BAT), to alleviate metabolic disorders. However, the mechanisms underlying the regulation of mitochondrial lipid droplet contact (MLC) in BAT and their association with these benefits remain unclear. Here, we identify liver-derived β -hydroxybutyrate (BHB) as a key mediator in driving MLC formation in BAT. Mechanistically, BHB directly targets at the GLY-67 residue of RAB10, enhancing its interaction with PLIN5 to form the RAB10-PLIN5 complex, which facilitates MLC. This interaction was validated using SPIDER and biotin-labeled pull-down assays. Functionally, BHB treatment reduces lipotoxicity and improves metabolic health in diet-induced obese mice. These findings establish BHB as a critical link between BAT MLC and the systemic metabolic benefits, highlighting the RAB10-PLIN5 complex as a therapeutic target for obesity and hepatic steatosis. Furthermore, this work underscores the broader significance of cold-induced metabolic adaptations for combating metabolic diseases.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้