Cyr61 from adipose-derived stem cells promotes colorectal cancer metastasis and vasculogenic mimicry formation via integrin α V β 5 .

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Adipose-derived stem cells (ADSCs) play a vital role in colorectal cancer (CRC) progression, but the mechanism remains largely unknown. Herein, we found that ADSCs isolated from CRC patients produced more cysteine-rich 61 (Cyr61) than those from healthy donors, and the elevated serum Cyr61 levels were associated with advanced TNM stages. Moreover, serum Cyr61 displayed a better diagnostic value for CRC compared to carcinoembryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen (CA19-9). Mechanistically, integrin α V β 5 was identified as the functional receptor by which Cyr61 promotes CRC cell metastasis in vitro and in vivo by activating the α V β 5 /FAK/NF-κB signaling pathway. In addition, Cyr61 promotes vasculogenic mimicry (VM) formation, thereby promoting tumor growth and metastasis through a α V β 5 /FAK/HIF-1α/STAT3/MMP2 signaling cascade. Histologically, xenografts and clinical samples of CRC both exhibited VM, which was correlated with HIF-1α and MMP2 activation. Notably, we demonstrated the synergistic effect of combined anti-VM therapy (integrin α V β 5 inhibitor) and anti-VEGF therapy (bevacizumab) in patient-derived xenograft models. Further investigation showed that CRC cell-derived exosomal STAT3 promoted Cyr61 transcription in ADSCs. These findings indicate that Cyr61 derived from ADSCs plays a critical role in promoting CRC progression via integrin α V β 5 and provide

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้