Cytokine-Mediated STAT3 Transcription Supports ATGL/CGI-58-Dependent Adipocyte Lipolysis in Cancer Cachexia

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Adipose tissue inflammation is observed in multiple metabolically-altered states including cancer-associated cachexia and obesity. Although cachexia is a syndrome of adipose loss and obesity is a disease of adipose excess, both pathologies demonstrate increases in circulating levels of IL-6 family cytokines, β-adrenergic signaling, and adipocyte lipolysis. While β-adrenergic-stimulated adipocyte lipolysis is well described, there is limited mechanistic insight into how cancer cachexia-associated inflammatory cytokines contribute to adipocyte lipolysis under pathologic conditions. Here, we set out to compare adipocyte lipolysis signaling by cancer cachexia-associated IL-6 family cytokines (IL-6 and LIF) to that of the β-adrenergic agonist isoproterenol. Unlike isoproterenol, the IL-6 family of cytokines required JAK/STAT3-dependent transcriptional changes to induce adipocyte lipolysis. Furthermore, cachexia-associated cytokines that used STAT3 to induce lipolysis were primarily dependent on the lipase ATGL and its cofactor CGI-58 rather than lipases HSL and MAGL. Finally, administration of JAK but not β-adrenergic inhibitors suppressed adipose STAT3 phosphorylation and associated adipose wasting in a murine model of cancer cachexia characterized by increased systemic IL-6 family cytokine levels. Combined, our results demonstrate how the IL-6 family of cytokines diverge from β-ad

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้