Decellularized adipose matrix hydrogel-based in situ delivery of antagomiR-150-5p for rat abdominal aortic aneurysm therapy

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a progressive aortic disease featured by inflammation, vascular smooth muscle cells (VSMCs) depletion, and elastin degradation. MicroRNAs were related to AAA formation, which bring the approach for precise and targeted drug therapy for AAA. We developed a new strategy based on decellularized adipose matrix (DAM) hydrogel immobilized on the adventitia to release antagomiR-150-5p for preventing the AAA development. In this study, Cacl 2 -induced and elastase-induced rat AAA models were established. We found that miR-150-5p was upregulated while Notch3 was downregulated in two rat AAA models. Then a mold was designed for shaping hydrogel for miR-150-5p delivery around the abdominal aorta. Interestingly, inhibition of miR-150-5p in AAA by local release of antagomiR-150-5p with DAM hydrogel significantly prevented aortic dilation and elastin degradation. Moreover, inflammatory cell infiltration, the expression of inflammatory cytokines (MCP-1, TNF-α, and NF-κB (p65)), and matrix metalloproteinases (MMP-2, MMP-9) were increased while Notch3 and α-SMA were decreased in rat AAA, which can be attenuated by antagomiR-150-5p treatment. In VSMCs with TNF-α stimulation, we further demonstrated that inhibition of miR-150-5p downregulated NF-κB (p65), MMP-2, and MMP-9 and upregulated elastin via Notch3. This work presents a translational potential strategy f

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้