Defective brown adipose tissue thermogenesis and impaired glucose metabolism in mice lacking Letmd1

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Manipulation of energy-dissipating adipocytes has the potential to produce metabolic benefits. To this end, it is valuable to understand the mechanisms controlling the generation and function of thermogenic fat. Here, we identify Letm1 domain containing 1 (Letmd1) as a regulator of brown fat formation and function. The expression of Letmd1 is induced in brown fat by cold exposure and by β-adrenergic activation. Letmd1-deficient mice exhibit severe cold intolerance concomitant with abnormal brown fat morphology, reduced thermogenic gene expression, and low mitochondrial content. The null mice exhibit impaired β3-adrenoreceptor-dependent thermogenesis and are prone to diet-induced obesity and defective glucose disposal. Letmd1 was previously described as a mitochondrial protein, and we find that it also localizes to the nucleus and interacts with the transcriptional coregulator and chromatin remodeler Brg1/Smarca4, thus providing a way to impact thermogenic gene expression. Our study uncovers a role for Letmd1 as a key regulatory component of adaptive thermogenesis.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้