A DEL-1/αvβ3 integrin axis promotes brown adipocyte progenitor proliferation and cold-induced brown adipose tissue adaptation.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Objectives Cold-triggered adaptation of the brown adipose tissue (BAT) promotes increased non-shivering thermogenesis and helps maintain body temperature. This study investigated the role of the secreted protein developmental endothelial locus-1 (DEL-1) in regulating BAT adaptation to cold. Methods DEL-1 expression in BAT was assessed following cold exposure in mice. The role of DEL-1 in cold-induced BAT adaptation, thermogenesis and proliferation of brown adipocyte progenitor cells was analyzed by utilizing genetically modified mouse models. Mechanistic insights into DEL-1-mediated regulation of brown adipocyte progenitor proliferation were obtained through in vitro assays. Results DEL-1 was expressed in the vascular endothelium of the BAT and its expression was upregulated upon cold exposure. By interacting with αvβ3 integrin on brown adipocyte progenitor cells, DEL-1 promoted their proliferation in a manner dependent on AKT signaling and glycolysis activation. Compared to DEL-1-sufficient mice, DEL-1-deficient mice or mice expressing a non-integrin-binding mutant of DEL-1 carrying an Asp-to-Glu substitution in its RGD motif, displayed decreased cold tolerance. This phenotype was associated with impaired BAT adaptation to cold and reduced brown adipocyte progenitor cell proliferation. Conversely, endothelial-specific DEL-1 overexpression in DEL-1-deficient mice restored the B

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้