Deleting adipose FXR exacerbates metabolic defects and induces endocannabinoid lipid, 2-oleoyl glycerol, in obesity

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The nutrient sensor farnesoid X receptor (FXR) transcriptionally regulates whole-body lipid and glucose homeostasis. Several studies examined targeting FXR as a modality to treat obesity with varying conflicting results, emphasizing the need to study tissue-specific roles of FXR. We show that deletion of adipocyte Fxr results in increased adipocyte hypertrophy and suppression of several metabolic genes that is akin to some of the changes noted in high-fat diet (HFD)-fed control mice. Moreover, upon HFD challenge, these effects are worsened in adipocyte-specific Fxr knockout mice. We uncover that FXR regulates fatty acid amide hydrolase (Faah) such that its deletion lowers Faah expression. Conversely, FXR activation by its ligand, chenodeoxycholic acid, induces Faah transcription. Notably, HFD results in the reduction of adipose Faah expression in control mice and that Faah inhibition or deletion is linked to obesity. We report that the adipocyte FXR-Faah axis controls local 2-oleoyl glycerol and systemic N-acyl ethanolamine levels. Taken together, these findings show that loss of adipose FXR may contribute to the pathogenesis of obesity and subsequent metabolic defects.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้