Deletion of EP3 prostaglandin receptor in murine macrophages aggravates diet-induced obesity by suppressing SPARC

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Macrophages are primary immune cells involved in obesity-triggered chronic low-grade inflammation in adipose tissues. Prostaglandin E2 (PGE 2 ), mainly generated from macrophages, can regulate adipose tissue remodeling, yet the underlying mechanisms are not fully understood. Here, we observed that PGE 2 receptor subtype 3 (EP3) was remarkably downregulated in adipose tissue macrophages from high-fat diet (HFD)-fed mice and patients with obesity. Notably, macrophage-specific deletion of EP3 exacerbated HFD-induced fat expansion, whereas EP3α isoform overexpression in macrophages alleviated obesity phenotypes. Further, EP3 deficiency suppressed secretion of anti-adipogenic matricellular protein SPARC from macrophages. SPARC deletion in macrophages abrogated the protection of EP3-overexpression against diet-induced obesity. Mechanistically, EP3 activation promoted SPARC expression by suppressing DNA methylation in macrophages through a PKA-Sp1-Dnmt1/3a signaling cascade. Finally, EP3 agonist treatment ameliorated HFD-induced obesity in mice. Thus, EP3 inhibits adipogenesis through promoting release of SPARC from macrophages, suggesting a novel therapeutic target for diet-induced obesity.

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้