Deletion of LDLRAP1 Induces Atherosclerotic Plaque Formation, Insulin Resistance, and Dysregulated Insulin Response in Adipose Tissue

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Dyslipidemia, vascular inflammation, obesity, and insulin resistance often overlap and exacerbate each other. Mutations in low density lipoprotein receptor adaptor protein-1 (LDLRAP1) lead to LDLR malfunction and are associated with the autosomal recessive hypercholesterolemia disorder in humans. However, direct causality on atherogenesis in a defined preclinical model has not been reported. The objective of this study was to test the hypothesis that deletion of LDLRAP1 will lead to hypercholesteremia and atherosclerosis. LDLRAP1 -/- mice fed a high-fat Western diet had significantly increased plasma cholesterol and triglyceride concentrations accompanied with significantly increased plaque burden compared with wild-type controls. Unexpectedly, LDLRAP1 -/- mice gained significantly more weight compared with controls. Even on a chow diet, LDLRAP1 -/- mice were insulin-resistant, and calorimetric studies suggested an altered metabolic profile. The study showed that LDLRAP1 is highly expressed in visceral adipose tissue, and LDLRAP1 -/- adipocytes are significantly larger, have reduced glucose uptake and AKT phosphorylation, but have increased CD36 expression. Visceral adipose tissue from LDLRAP1 -/- mice was hypoxic and had gene expression signatures of dysregulated lipid storage and energy homeostasis. These data are the first to indicate that lack of LDLRAP1 directly leads to a

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้