Differential effect of HIV protease inhibitors on adipogenesis: intracellular ritonavir is not sufficient to inhibit differentiation.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Lipodystrophy is a major side effect of HIV protease inhibitor (PI) antiretroviral therapy. It has been shown that protease inhibitors interfere in vitro with adipocyte differentiation. However, there is no evidence that PIs accumulate into preadipocytes and adipocytes and that intra-cellular accumulation is sufficient to alter differentiation. We assessed the effect of six different PIs on the differentiation of cells from four clonal lines. We also studied the capacity of ritonavir to accumulate both into drug-sensitive and drug-resistant cultured adipocytes. Adipocyte differentiation of mouse 3T3-F442A, 3T3-L1 and Ob1771 cells as well as embryonic stem cells were investigated at pharmacological concentrations of indinavir, saquinavir, ritonavir, amprenavir, nelfinavir and lopinavir. We used a sensitive ELISA to determine intracellular concentration of ritonavir from 3T3-L1 and Ob1771 preadipocytes. Nelfinavir and lopinavir inhibited adipocyte differentiation whereas amprenavir was ineffective. Indinavir, saquinavir and ritonavir inhibited differentiation of 3T3-L1 and 3T3-F442A cells but did not alter differentiation of either Ob1771 or embryonic stem cells. We showed that ritonavir accumulated in preadipocytes and fully differentiated 3T3-L1 adipocytes as a function of its extracellular concentration. Although Ob1771 cells were resistant and 3T3-L1 cells were sensitive to r

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้