Differential in vivo effects on target pathways of a novel arylpyrazole glucocorticoid receptor modulator compared with prednisolone.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Glucocorticoids are widely prescribed to treat autoimmune and inflammatory diseases. Although they are extremely potent, their utility in clinical practice is limited by a variety of adverse side effects. Development of compounds that retain the potent immunomodulating and anti-inflammatory properties of classic glucocorticoids while exhibiting reduced adverse actions is therefore a priority. Using heavy water labeling and mass spectrometry to measure fluxes through multiple glucocorticoid-responsive, disease-relevant target pathways in vivo in mice, we compared the effects of a classic glucocorticoid receptor (GR) ligand, prednisolone, with those of a novel arylpyrazole-based compound, L5 {[1-(4-fluorophenyl)-4a-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-benzo[f]indazol-5-yl]-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanol}. We show for the first time that L5 exhibits clearly selective actions on disease-relevant pathways compared with prednisolone. Prednisolone reduced bone collagen synthesis, skin collagen synthesis, muscle protein synthesis, and splenic lymphocyte counts, proliferation, and cell death, whereas L5 had none of those actions. In contrast, L5 was a more rapid and potent inhibitor of hippocampal neurogenesis than prednisolone, and L5 and prednisolone induced insulin resistance equally. Administration of prednisolone or L5 increased expression comparably for one GR-regulated gene involved

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้