A distal enhancer with ETV4 binding is critical for UCP1 expression and thermogenesis in brown fat

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Brown adipose tissue (BAT) dissipates energy as heat in maintaining body temperature, and BAT mass inversely correlates with adiposity. During thermogenesis, BAT generates heat by uncoupling respiration through UCP1, and the -2.5 kb enhancer of UCP1 gene is known to activate UCP1 expression upon cold or β-adrenergic stimulation. Here, we identify a critical UCP1 enhancer located at 12 kb upstream of the UCP1 gene locus that functions through chromatin looping and uncover its essential role in UCP1 activation and thermogenesis by CRISPR activation and CRISPR interference in mice. Importantly, we identify ETV4 as a key regulator of UCP1 expression by binding the -12 kb enhancer to promote chromatin accessibility and histone acetylation. Using gain- and loss-of-function approaches, we reveal that ETV4 enhances uncoupled respiration and thermogenesis, thereby protecting mice from diet-induced obesity and insulin resistance. The -12 kb enhancer and ETV4 can be potential therapeutic targets for combating obesity and improving metabolic health.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้