E4orf1 induction in adipose tissue promotes insulin-independent signaling in the adipocyte

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background/purpose Type 2 diabetes remains a worldwide epidemic with major pathophysiological changes as a result of chronic insulin resistance. Insulin regulates numerous biochemical pathways related to carbohydrate and lipid metabolism. Methods We have generated a novel mouse model that allows us to constitutively activate, in an inducible fashion, the distal branch of the insulin signaling transduction pathway specifically in adipocytes. Results Using the adenoviral 36 E4orf1 protein, we chronically stimulate locally the Ras-ERK-MAPK signaling pathway. At the whole body level, this leads to reduced body-weight gain under a high fat diet challenge. Despite overlapping glucose tolerance curves, there is a reduced requirement for insulin action under these conditions. The mice further exhibit reduced circulating adiponectin levels that ultimately lead to impaired lipid clearance, and inflamed and fibrotic white adipose tissues. Nevertheless, they are protected from diet-induced hepatic steatosis. As we observe constitutively elevated p-Akt levels in the adipocytes, even under conditions of low insulin levels, this pinpoints enhanced Ras-ERK-MAPK signaling in transgenic adipocytes as a potential alternative route to bypass proximal insulin signaling events. Conclusion We conclude that E4orf1 expression in the adipocyte leads to enhanced baseline activation of the distal insulin

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้