Endothelial FUNDC1 regulates metabolic reprogramming and the obesity-diabetes transition through the SIRT3/GATA2/endothelin-1 axis

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Endothelial cell (EC) dysfunction is a hallmark of obesity and Type 2 diabetes mellitus (T2DM), yet the mechanisms linking vascular stress to systemic metabolic diseases remain unclear. Here, we investigated the role of the mitochondrial protein FUN14 domain-containing 1 (FUNDC1) in EC under nutritional overload. Using high-fat diet (HFD)-fed EC-specific Fundc1 knockout mice, human umbilical vein ECs, primary ECs, and vascular tissues from patients with obese/T2DM, we find that endothelial FUNDC1 expression is elevated under diabetic conditions, whereas its deletion protects mice from HFD-induced obesity, insulin resistance, and metabolic disorders. Mechanistically, overnutrition triggers nuclear export of the long isoform of SIRT3 (SIRT3-L) to mitochondria via FUNDC1, disinhibiting GATA2 and enhancing endothelin-1 (ET-1) production. Loss of FUNDC1 in ECs retains SIRT3-L in the nucleus, promoting GATA2 degradation and reducing ET-1. Endothelial FUNDC1 levels correlated positively with plasma ET-1 in individuals with obesity/T2DM. These findings identify endothelial FUNDC1 as a key regulator of vasculature-metabolic organ cross talks and obesity-diabetes transition.

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้