Endothelial SIRT3 deficiency predisposes brown adipose tissue to whitening in diet-induced obesity

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Endothelial dysfunction and vascular rarefaction are supposed to be secondary to metabolic diseases, while recent evidence has revealed the primary roles of endothelium in initiating and accelerating metabolic disorders. Here, the effects and underlying mechanisms of endothelial SIRT3 in modulating the whitening of BAT during obesity progression were explored. Therefore, mice with global or BAT regional endothelium-specific Sirt3 knockout were constructed and fed with high-fat diet (HFD). The results showed that both global and BAT regional endothelium-specific Sirt3 knockout accelerated diet-induced weight gain, accompanied by glucose intolerance, insulin resistance, and BAT whitening. In vitro results revealed that the inhibition or knockdown of endothelial Sirt3 impeded palmitic acid-induced angiogenesis deficiency, while the overexpression of Sirt3 exhibited the opposite effects. Furtherly, endothelial Sirt3 overexpression ameliorated palmitic acid-induced adipocyte dysfunction and proinflammatory macrophages polarization in a paracrine way. Mechanistically, endothelial SIRT3 deficiency increased the acetylation of fatty acid synthase (FASN), which disturbed the fatty acid metabolism and thus, leading to angiogenesis insufficiency. Moreover, loss of SIRT3 promoted adipocytes dysfunction and proinflammatory macrophage polarization via CASP1-mediated pyroptosis. Endothelial S

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้