Epigenetic dysregulation of metabolic programs mediates liposarcoma cell plasticity.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Sarcomas are rare cancers thought to arise from aberrant mesenchymal stem cell (MSC) differentiation. Liposarcoma (LPS) is among the most commonly diagnosed sarcomas and provides insights into dysfunctional differentiation through its well- and dedifferentiated subtypes (WDLPS and DDLPS). Despite differences in histology and clinical behavior, the molecular pathways underlying each subtype remain poorly defined, leaving patients with DDLPS reliant on empiric chemotherapies. We applied single-nucleus multiome sequencing and spatial profiling to human normal adipose, WDLPS, and DDLPS tissues and identified lineage-specific blocks in differentiation within LPS. We found that DDLPS is characterized by loss of insulin-like growth factor 1 (IGF1) signaling and activation of early mesenchymal and glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-associated programs. IGF1 signaling loss was restricted to the DDLPS component within mixed histology tumors and correlated with poor survival in patients with LPS. In normal adipocytes, IGF1 drives differentiation through peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 (PPARG2). We found that DDLPS cells lack PPARG2, causing a barrier to differentiation. This defect rendered DDLPS cells unresponsive to exogenous proadipogenic signals. Restoration of PPARG2 expression alone was sufficient to reenable adipogenesis, pinpointing PPARG2 as the key molecular dete

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้