ERp46 mitigates lipotoxic ER stress to preserve GLUT2 expression and insulin secretion in β-cells

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Lipotoxicity-induced β-cell dysfunction is a critical contributor to the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. The aim of the present study was to investigate the role of endoplasmic reticulum-resident protein 46 (ERp46) in regulating glucose transporter 2 (GLUT2) expression and insulin secretion in β-cells under palmitic acid (PA)-induced lipotoxic stress. β-TC6 cells were treated with PA to induce lipotoxicity, and ERp46 expression was silenced using specific small interfering RNA. GLUT2 expression and insulin secretion were assessed, and the involvement of protein kinase B (AKT) signaling was evaluated. The results demonstrated that PA significantly decreased GLUT2 expression and insulin secretion, while ERp46 expression was upregulated as a potential compensatory response. ERp46 knockdown exacerbated the reduction of GLUT2 expression and insulin secretion. Furthermore, PA treatment reduced phosphorylated AKT (p-AKT) levels without altering total AKT expression, and ERp46 knockdown further decreased p-AKT levels. The activation of AKT using AKT activator compound SC79 restored GLUT2 expression and insulin secretion in ERp46-depleted cells. These findings indicated that ERp46 helps preserve β-cell function under lipotoxic stress, potentially by stabilizing ER proteostasis and supporting AKT phosphorylation.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้