Essential role of ATP6AP2 enrichment in caveolae/lipid raft microdomains for the induction of neuronal differentiation of stem cells.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background The subcellular distribution of prorenin receptor and adaptor protein ATP6AP2 may affect neurogenesis. In this study, we hypothesized that ATP6AP2 expression and subcellular relocalization from caveolae/lipid raft microdomains (CLR-Ms) to intracellular sites may correlate with neuronal differentiation (Neu-Dif) of adipose-derived mesenchymal stem cells (ADSCs). Methods Human ADSCs isolated from 24 healthy donors and 24 patients with neurological disorders (ND) were cultured and induced for Neu-Dif. The mechanism of action of ATP6AP2 and the impact of its localization within the plasma membrane (particularly CLR-Ms) and intracellular sites on several pathways (mitogen-activated protein kinase, Wnt(s) signaling and others) and intracellular calcium and exosome release were evaluated. The impact of CLR-Ms on ATP6AP2 or vice versa was determined by pharmacological disruption of CLR-Ms or siATP6AP2 assays. Results In patients with ND, loss of ATP6AP2 from CLR-Ms correlated with an inhibition of Neu-Dif and signaling. However, its relocalization in CLR-Ms was positively correlated to induction of Neu-Dif in healthy subjects. An apparent switch from canonical to noncanonical Wnt signaling as well as from caveolin to flotillin occurs concurrently with the increases of ATP6AP2 expression during neurogenesis. Stimulation by renin activates ERK/JNK/CREB/c-Jun but failed to indu

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้