Establishment of In Vitro Models by Stress-Induced Premature Senescence for Characterizing the Stromal Vascular Niche in Human Adipose Tissue.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Acting as the largest energy reservoir in the body, adipose tissue is involved in longevity and progression of age-related metabolic dysfunction. Here, cellular senescence plays a central role in the generation of a pro-inflammatory environment and in the evolution of chronic diseases. Within the complexity of a tissue, identification and targeting of senescent cells is hampered by their heterogeneity. In this study, we generated stress-induced premature senescence 2D and 3D in vitro models for the stromal vascular niche of human adipose tissue. We established treatment conditions for senescence induction using Doxorubicin (Dox), starting from adipose-derived stromal/stem cells (ASCs), which we adapted to freshly isolated microtissue-stromal vascular fraction (MT-SVF), where cells are embedded within their native extracellular matrix. Senescence hallmarks for the established in vitro models were verified on different cellular levels, including morphology, cell cycle arrest, senescence-associated β-galactosidase activity (SA-βgal) and gene expression. Two subsequent exposures with 200 nM Dox for six days were suitable to induce senescence in our in vitro models. We demonstrated induction of senescence in the 2D in vitro models through SA-βgal activity, at the mRNA level ( LMNB1 , CDK1 , p21 ) and additionally by G2/M phase cell cycle arrest in ASCs. Significant differences in La

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้