Estrogens determine the efficacy of cancer immunotherapy in obese males with melanoma

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Although obesity is a major risk factor for cancer, it may also improve the response to cancer therapy. Here we investigated the impact of obesity on the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICI). In male mice, obesity promoted tumor growth but enhanced the response to ICI. This was associated with higher expression of immune-related genes within the tumor and enhanced infiltration of tumor-specific CD8+ T cells. Further, obesity in mice was associated with higher estrogen levels and enrichment of estrogen response genes in the tumor, and anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1) efficacy was reduced upon administration of the aromatase inhibitor letrozole, which blocks the production of estrogens. Mechanistically, adipocyte-derived estrogens increased antigen presentation by dendritic cells and tumor-specific CD8+ T cell cytotoxicity. Last, overweight and obese men with melanoma responded better to ICI, with high estrogen levels being associated with improved response and survival. Our results suggest that estrogens may serve as a predictive factor of response to ICI in men with melanoma.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้